アミノ酸およびタンパク質合成工程に関与する遺伝子もまた、バランスのとれた致死的プラスミド安定化システムの設計に使用されてきた。. glnAによりコードされるグルタミンシンテターゼはグルタミン合成に必要であり、それは細菌代謝における主要な窒素源としてグルタミン酸塩と共に働く. typhimurium glnA遺伝子、それからその菌株は無菌マウスの経口接種に使用された。. しかし、このアプローチの問題点は、プラスミドを含まないキャリアバクテリアが一次接種後8日間で回収できることである(Ryan et al。. 哺乳動物細胞へのバクトフェクションDNAデリバリー用に開発され、バクテリアが宿主細胞のサイトゾルに侵入すると特異的に発現されるファージ溶解素を利用するモノサイトゲネスキャリアシステム. これにより細菌が完全に溶解し、真核生物プロモーターの制御下で異種抗原をコードするプラスミドが必然的に放出される(Dietrich et al). この平衡致死プラスミド系は、インビトロおよびインビボの両方で組換えプラスミドを効率的に安定化することが示された。. 細胞生存性に必須の小さな細胞内タンパク質である翻訳開始因子1(IF1)をコードするinfA遺伝子に基づく大腸菌. 染色体infA遺伝子を削除し、代わりにそれをプラスミドに配置することによって、後者は抗生物質の非存在下で少なくとも120世代の成長に対して完全に安定に保たれることができた。. バイオ分子の微生物生産のためにバイオリアクターに通常適用される大規模培養用に開発されたが、このシステムはEに限定されるようには思われない。. 大腸菌、そして弱毒化生細菌担体におけるさらなる評価はワクチン開発へのその使用を明確にするかもしれない(H gg et al. コール、生命の生物学、2016年最初に、私達は非常に原始的な地球の条件下でアミノ酸合成を考慮します. Miller Ureyの実験は原始的な地球の条件下で生命成分の化学的起源をテストした調査でした.
肝臓 アミノ酸 生合成 ホウホウ具体的には、実験は、原始地球上の条件が、より単純な無機前駆体から本質的なライフビルディングブロックを合成する化学反応を好むというAlexander Oparinの1924年の仮説を調査した。 . de Koning、Handbook of Clinical Neurology、2013年に、アミノ酸合成障害の3番目のグループは、アミノ酸L-プロリンの合成における欠陥です. 一方、L-セリンとL-グルタミンの合成に欠陥があると、重度の発作性疾患になります。発達遅延と結合組織病はL‐プロリンの合成欠陥の臨床的特徴である. これらの疾患では、非神経症状がプロリン合成障害の可能性を臨床医に警告するはずです. この酵素の欠損は、L-プロリン、L-オルニチン、L-シトルリン、およびL-アルギニンの複合欠乏症を引き起こし、白内障および広範な結合組織の関与を伴って、中枢および末梢神経系の緩徐進行性神経変性障害を引き起こす(Baumgartner)ら. 同族のこの家族では、分子欠陥は、絶食状態での上昇したアンモニアと組み合わせて、アミノ酸プロリン、オルニチン、シトルリンおよびアルギニンの複合欠乏症をもたらしました. 小児期に、子供たちは白内障を発症し、長い指とつま先と短い首と共に異形の特徴を示しました. 小児期から青年期までの両方の同胞は、主に軸索型のニューロパチーと組み合わされた精神的および運動能力の進行性の喪失、異常行動、ジストニア、筋肉量の消耗、および両側錐体症状を示した。. Baumgartner(軽度)精神遅滞によって報告された最初の家族が最も顕著であったのに対し、他の患者は深刻な発達遅滞および新生児発作および運動障害を有していた. 最近の報告では、MRSによって実証された追加の機能として脳血管の屈曲および脳クレアチン濃度の低下が挙げられています。. 後者の発見は重要でした、なぜならこれは下記のように治療の可能性を開いたからです(Martinelli et al. どちらの患者も経口L-オルニチンによる治療を受けており、一方は5歳からであり、もう一方は12歳で開始されました。. 残念なことに、L-オルニチンによるこの治療は症状や病気の進行に影響を及ぼさなかった. (2012)MRSによって示された脳のクレアチン欠乏のために、一人の患者がL-アルギニン(150 mg / kg /日)で治療されました.肝臓 アミノ酸 生合成 ネダンL-アルギニンの補給は生化学的改善(特に空腹時アンモニア、プロリンおよびオルニチン濃度、発達遅延の改善およびMRSにおける脳クレアチン濃度の正常化)をもたらした. 著者によると、脳クレアチンの(二次的)欠乏症は、この疾患で観察される神経学的症状の中のde神経学的症状における重要な要因であり得る。. 血漿中のアミノ酸分析はプロリン、アルギニン、シトルリンおよびオルニチンの複合欠乏症を示した. 低い値のアルギニン、シトルリン、オルニチンは、尿素回路障害またはその関連障害で観察されますが、低プロリンとの組み合わせはこの障害でのみ観察されます. 通常の生化学的診断テストでは、他のすべての代謝障害とは対照的に、食事後に下降した、わずかに上昇したアンモニアのみが示されました. 診断はP5CS遺伝子の突然変異分析によって確認されます(Baumgartner et al。. 残念ながら、生化学的異常はすべての患者に存在する必要はないため、生化学的診断のみに頼ることは非常に困難です。. 臨床上疑わしい場合には、ALDH18A1遺伝子の変異解析はこの診断を下すために必須です。. プロリン合成ピロリン-5カルボキシレートレダクターゼ1欠乏症(PYCR1欠乏症)の2番目の障害は、他のプロリン障害と多くの重複症状を示す. 患者は、主に結合組織障害の緩い非弾性のしわのある肌、関節の弛緩、プロゲロイドの特徴および発達の遅れを持っています(Reversade et al。. 対照的に、アミノ酸の血漿濃度は正常であり、低レベルのプロリンまたは他のアミノ酸は報告されていない。. 2009年には、いくつかの患者も精神遅滞を持っているとprogeroid機能を持つ皮膚弛緩症の表現型として. 最近の報告では、子宮内発育遅延、股関節形成不全、異形性の特徴(三角顔面、脂肪組織の喪失、および細い尖った鼻)、低身長、手足の背部の皮膚のしわ、関節の弛緩などの追加の特徴が記録された(Kretz)。ら.肝臓 アミノ酸 生合成 ランキング後者の研究では、精神遅滞がすべての患者に見られるわけではないことが確認されました. この疾患には生化学的異常が記録されていないという事実を考えると、臨床上の疑いがある場合にはPYCR1遺伝子の突然変異解析を行うべきである。. 全章を読むエレインMアルドレッドBSc(優等学位)、DC、Lic Ac、Dip Herb Med、Dip CHM、 . Kenneth Vall、in Pharmacology、2009炭水化物、アミノ酸合成:補因子. 軟骨および骨の形成:プロテオグリカンの合成のための補因子(第9章炭水化物、p.15参照). フリーラジカルの抑制:スーパーオキシドジスムターゼの補因子(SOD;第7章フリーラジカルを参照). カルシウム補給がマンガンの吸収にどの程度影響するかについては、さまざまな考えがあります。. 通常吸入による:無機物:自動車やトラックの燃焼生成物、鋼鉄やバッテリー工場に存在する粉塵. 有機性:ガソリン添加物、いくつかの農薬、いくつかの癌のテストはマンガン化合物を含みます. Shaw、顎顔面外科(第3版)、2017年DNA配列の変更は必ずしもアミノ酸合成への下流の影響を明示する必要はない. 一塩基塩基対またはSNPの変異が存在し、それらは集団に密集しているため、これらは疾患素因のマーカーとして使用することができる. それらは、機能の喪失または獲得を実証するために、目的の遺伝子に対する代理マーカーとして使用され得る。. 4このアプローチは、HNSCCの発症に関連するDNA修復遺伝子、ならびに発がん物質の解毒に関与する酵素に関連する多型の検出につながっています. 多環芳香族炭化水素の代謝に関与するシトクロム酵素、例えばシトクロムP - 450、CYP1A1、およびグルタチオンS-トランスフェラーゼ(GSTM1およびGSTT1)は、発癌物質の解毒において中心的な役割を果たし、そして関連することが示されている。特定の集団における喫煙の悪影響に対する嗜好. Thornton、ドラッグデリバリーシステム用バイオマテリアル工学、2018年 - アミノ酸NCAは、効率的で正確なポリ(アミノ酸)合成のための必須の前駆体です。.肝臓 アミノ酸 生合成 対義語ROPによる直接的な方法でNCAを重合して生物医学的に関連のあるポリ(アミノ酸)を形成することの実現可能性は、この分野で行われている研究の関心の量を高めている。. LeuchsによるNCAの偶発的発見以来、21世紀初頭から、アミノ酸からポリ(アミノ酸)ベースの材料の合成に関する集中的な研究が普及してきました。. 現在、1世紀以上前のLeuchsの最初の発見に基づいて、NCAの合成のための2つの主要な文書化された方法がある。. LeuchsがN-エトキシカルボニルアミノ酸クロリドとN-メトキシカルボニルアミノ酸クロリドを蒸留しようとした結果、偶然にNCAモノマーが発見された。. 蒸留する代わりに加熱すると、これらの化合物は環化して、塩化アルキル副生成物と組み合わされたNCAになりました。. 1)N−アルキルオキシカルボニル保護アミノ酸またはN−ベンジルオキシカルボニル保護アミノ酸を酸ハロゲン化物と反応させることを含む。. 続く環化により、アミノ酸保護基に応じて、必要なNCAおよびアルコキシハライドまたはベンジルオキシハライドを得た。 . 一般的に使用される酸ハロゲン化物発生剤には、塩化チオニル(これはもともとLeuchsによって使用されていた)、五塩化リン、三塩化リン、およびジクロロメチルメチルエーテルが含まれる。. しかしながら、Leuchs法に特徴的であるはるかに要求の厳しい精製プロセスおよび高い環化温度から生じるNCA収率の低下は、その現在の人気を制限している。 . その後の報告において、環化のために酸臭化物を使用することにより、NCAsが室温下でより容易にN−ベンジルオキシカルボニルアミノ酸ハロゲン化物から得られると主張されている。. この議論の根拠は、臭化物イオンが塩化物基よりも優れた脱離基であり、したがって環化工程に必要とされるより優れた求核剤であるということである。. そのため、環化速度は次の順序に従います。メチルNCA合成用のFuchs Farthing法は、比較的好ましい合成条件のために収率が高くなるため、広く使用されている経路です。.肝臓 アミノ酸 生合成 一貫性FuchsとFarthingの技術は遊離アミノ酸の直接ホスゲン化を含んでいた(i. 一般的に使用される溶媒には、ホスゲン化剤に対して不活性なテトラヒドロフラン、ジオキサン、酢酸エチル、トルエン、および塩素化炭化水素が含まれる。. 所望の生成物が安全な方法で形成されることを確実にするために、NCA合成のために配置された方法に注意を払わなければならない. アミノ酸を環化するためのホスゲンの使用はラセミ化なしに効果的にNCAを生成する. しかしながら、ホスゲンは、肺胞内のタンパク質と容易に反応して窒息を引き起こすことがあるため、高い毒性を有する潜伏性の毒です。 . その結果、ホスゲンガスは、アミノ酸環化を誘導するためのその有効性にもかかわらず、アミノ酸NCAの製造に一般的には使用されない。. ジホスゲン(クロロギ酸トリクロロメチル)は室温で液体であるため、ホスゲンよりも取り扱いが簡単で、ホスゲンと比較してアミノ酸NCAの合成に使用されることが確実です。 . トリホスゲン(ビス(トリクロロメチル)カーボネート)は室温で固体であり、その取り扱いの容易さがジホスゲンと比較してさらに改善されていることを意味する. これにより、少量の副生成物の合成が報告されているにもかかわらず、アミノ酸NCAの合成に使用されるのが最も一般的な環化剤であることが保証されます。 . NCA合成は通常、トリホスゲンの三量体を個々の反応性ホスゲン分子に分解するために還流下で行われる。. ホスゲン化すると、塩酸(HCl)分子の損失を含む反応工程でN-クロロホルミルアミノ酸中間体が形成される。.肝臓 アミノ酸 生合成 メカニズム続いて2番目のHCl分子が消失すると、NCA分子へのアミノ酸環化が完了します(Scheme 7)。. 明らかに、Fuchs Farthing法によるNCA合成はかなりの量のHClおよびHCl塩副生成物の生成をもたらす。. これは、NCA精製中およびその後の重合プロセス中に課題を提示し、そしてPEGの代替として提案される任意のポリマーは、費用効果的な方法で高純度に得ることができるモノマーから製造されなければならないので、重要な問題. NCA合成を合理化することを目的としたいくつかの改変が提案され実証されている。. これらの方法の1つは、その除去を助けるために、HClの高い溶解度を相殺するための溶媒の混合物の使用を含む。. HClの溶解度を低下させることは、HClによるNCA環の望ましくない開裂を抑制するという大きな効果も有する。. これはまた、NCA環が開裂されるときに生成されるアミノ酸塩酸塩不純物の量を減少させ、したがってNCA純度および収率を改善する。. 合成手順を改善する他の試みは、 - ピネンのような反応混合物中にHCl−スカベンジャーを組み込むことを含む。 . 直接ホスゲン化法におけるHClの固有の生成は、NCAを合成する別の方法における研究をもたらした。. 可能性のある代替的なNCA合成法を報告しているが、そのうちのいくつかはFuchs Farthing法の小さな変形である。. それにもかかわらず、Fuchs Farthing法は、より高い収率でNCAモノマーを生成するための最も好ましい経路であり続けている。.肝臓 アミノ酸 生合成 ネダンNCAの純度は、NCA ROPの制限要因です。なぜなら、求電子性不純物のいくつかは、ポリ(アミノ酸)合成中の副反応のための潜在的な触媒だからです。. いくつかの求電子性不純物は、生成されるポリマーの鎖長分布および多分散性の両方に悪影響を及ぼし得る潜在的な連鎖移動剤である。. トリホスゲン、ジホスゲン、およびジ-tert-ブチルトリカーボネートは、除去するために追加の処理工程を必要とする。. さらに、HCl、HCl-アミノ酸塩、2-イソシアナトアシルクロリドおよびN-クロロホルミルアミノ酸などのNCA合成の副生成物を除去する必要がある。 . Leuchs法により製造されたNCAは、HBr、HCl、ハロゲン化アルキル、およびハロゲン化剤を含む反応の他の望ましくない副生成物を含み得る。. どのNCA合成方法が選択されても、モノマー純度が高いことを確実にするためにロバスト精製スキームを実施することが不可欠です。. NCA ROPがPEGと商業的に競合することができるポリマーを製造する実行可能な方法になることであるならば、精製方法は費用対効果が高くかつ工業規模で実施するのが簡単であるべきである。. 無水条件下でのNCAモノマーの繰り返し結晶化は、実験室規模で最も一般的に適用される精製方法です。. この方法で得られる純度は満足のいくものであるが、再結晶それ自体は常に時間のかかるプロセスである。. 昇華による精製も報告されていますが、NCAが熱重合を受ける危険性があるため、人気がありません。 . 無水条件下でシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーを使用してNCAを精製することに成功したと報告している. この革新的なNCA精製方法は商業規模では実行可能ではないかもしれないが、達成された純度レベルは非常に満足のいくものであり、NCAはカラム処理後にさらなる精製を必要としなかった。. また、通常は結晶化が困難である高機能NCAおよび低融点NCAは、フラッシュクロマトグラフィーを用いて首尾よく精製することができた。. Hayesの全章Michael O Malleyを完全に読んでください。農薬毒性ハンドブック(第3版)、2010年尿素除草剤は、分枝鎖アミノ酸合成におけるアセト乳酸合成酵素段階を阻害することによって機能する(Subramanian et al). 2007年のカリフォルニア州の使用データは、柑橘系果樹園で使用されている合計85,096ポンド、および道の権利と景観維持のための800のアプリケーションを示しました.肝臓 アミノ酸 生合成 覚え方07 10 7 mm Hg。 H 2 O中の溶解度、815mg / l。他の溶解度(25℃でg / l):エタノール134、アセト3. 07×10 −7 ne 167、アセトニトリル71、キシレン32、および3%水酸化ナトリウム88 3種類の乾燥流動性生成物(53%ブロマシル、27%ジウロン; 40%ブロマシル、40%ジウロン;および80%ブロマシル)および1の希釈混合物。. 塩素酸ナトリウムおよびメタホウ酸ナトリウムを含む5%ブロマシルは、Draizeアッセイにおいて最小限の刺激を引き起こした. 40%ブロマシル、40%ジウロン生成物は、Buehlerアッセイにおいて非増感剤であった。. 2007年のカリフォルニア州の使用データは、穀物とサイレージに使用される合計3,668ポンド、および景観維持のための173の用途を示した。. 80E + 04mg / l。その他の溶解度(22℃):57 g / lのアセトン、102 g / lのジクロロメタン、10 mg / lのヘキサン、14 g / lのメタノール、および3 g / lのトルエン. 2007年のカリフォルニアの使用データは、穀物、果樹園、ロークロップ、トウモロコシ、ブドウ畑、綿、苗床、道の権利、および未耕作農地で使用された合計859,909ポンドの、13,240のアプリケーションを示しました。. 9 10 8 mm Hg。 H 2 O中の溶解度、42mg / l。他の溶解度:炭化水素溶媒の含有量が非常に少ない2種類のジウロン生成物がDraizeアッセイで激しい刺激または腐食を引き起こした. 3つの固形生成物(20 80%ジウロン)と40%AIを含む2つの液体は、Draizeアッセイで最小限の刺激を引き起こしました. ハロスルフロンメチルは、多種多様な穀物、ロークロップ、果樹園での使用が登録されています. 2007年にカリフォルニアの農業で報告された総使用量は1380の個別のアプリケーションで2818ポンドでした. 02; VP、7 mm Hg。 H2Oへの溶解度、15 mg / l 3つの粉末製品(51. 5%ハロスルフロンおよび55%ジカンバは、ドレイズアッセイにおいて最小の刺激を引き起こした.肝臓 アミノ酸 生合成 影響ジカンバ、ハロスルフロン顆粒はまた、ビューラー試験における非感作物質でもある。. リムスルフロンは、多種多様な穀物、ロークロップ、果樹園での使用が登録されています. 2007年にカリフォルニア州の農業で報告された総使用量は、2255の個別のアプリケーションで2225ポンドでした. 13×10 8 mm Hg。 H 2 Oへの溶解度、10 mg / l 3つの固体リムスルフロン製品(25%粉末、25%可溶性顆粒、および98%工業用固体)は、Draizeアッセイで最小限の刺激を引き起こしました. 2007年のカリフォルニア州のデータによると、使用されている10,021ポンドの80%が道路脇道の権利に使用されており、温室や景観の維持に使用されている量は少なかった。. 07E − 12mmHg。 H 2 Oへの溶解度、70 mg / lAの乾燥流動性生成物および粒状生成物(どちらも75%のスルホメツロンを含む)は、Draizeアッセイにおいて最小の刺激を引き起こした。. 12%チジアズロンと6%ジウロンの07E-12 mm HgA混合物は、ドレイズ試験で最小限の刺激を引き起こした. Roberts、肝臓病態生理学、2017年肝臓がタンパク質およびアミノ酸代謝において果たす主な機能には、アミノ酸合成、相互変換および脱アミノ化、血漿タンパク質合成、ならびに尿素合成が含まれます. 肝臓は、尿素合成によってアミノ酸から窒素を除去することができる唯一の器官です。. 肝臓のアミノ酸代謝は細かく制御されており、肝臓は循環中のアミノ酸恒常性を維持するための重要な器官です。. 食物タンパク質は通常、血流に吸収されて肝臓に到達する前に腸管内で短いアミノ酸に分解されます. アミノ酸はトランスポーターを介して肝細胞に取り込まれます。トランスポーターは構造的に類似したアミノ酸のグループの輸送に関与します。. 肝臓では、異なるが重複している特異性を持つ3つのクラスのアミノ酸(双性イオン性、カチオン性、およびアニオン性)の輸送に多数のトランスポーターが利用可能です。. これらのトランスポーターは2つのグループにエネルギー的に分けられることができます:ナトリウム化学勾配を使用するナトリウム活性化トランスポーター、ならびに濃度勾配に対してアミノ酸の取り込みを促進するための膜電位。濃度勾配後のアミノ酸拡散を促進するナトリウムおよびナトリウム非依存性トランスポーター.肝臓 アミノ酸 生合成 なぜこれらのトランスポーターは肝細胞によるアミノ酸の取り込みを触媒する酵素としても働きます. これらのトランスポーターの活性は、グルカゴンインスリンによって刺激される可能性があり、肝細胞の位置に関連している可能性がある(Malandro and Kilberg、1996)。. 肝細胞内のアミノ酸は、肝タンパク質合成の前駆体として使用することができます。肝臓内で必要とされるタンパク質とアルブミンのように循環系に輸送されるタンパク質の両方. アミノ酸はまた、アミノ基がトランスアミナーゼ、トランスアミナーゼによって触媒される自由に可逆的な反応(アミノトランスフェラーゼ)によって除去される肝臓でも分解されます。. この反応は、1つのアミノ酸(ドナー)のアミノ基を2−オキソ酸(レシピエント)のオキソ基に転移させて(ドナーから)新しい2−オキソ酸と(レシピエントから)新しいアミノ酸を形成することを含む。. 得られる2-オキソ酸(またはケト酸)はエネルギー代謝に関与している可能性があります. 例えば、グルタミン酸およびアスパラギン酸の2-オキソ酸は、2-オキソグルタル酸およびオキサロ酢酸であり、これらはTCA回路の中間体である。. これらの2-オキソ酸のそれぞれは、糖新生を介してグルコース合成につながる可能性があります. あるいは、2-オキソ酸はさらに代謝を受けて化合物(多くのアミノ酸ではアセチル-CoA)となり、それが異化経路の1つに入る可能性があります。. アミノ交換によって、多くのアミノ酸がアミノ基を2-オキソグルタル酸に転移してグルタミン酸を形成し、それが次に酸化的に脱アミノ化されてアンモニウムイオン(NH 4 +)を生じる。. グルタミン酸の酸化的脱アミノ化はミトコンドリアに位置するグルタミン酸デヒドロゲナーゼによって触媒される. アミノトランスフェラーゼおよびグルタミン酸デヒドロゲナーゼによって触媒される反応の合計は、次のように表すことができる。アミノ酸+ NAD(P)+ 2オキソ酸+ NH 4 ++ NAD(P)H + H +尿素は、肝臓で合成される比較的無毒の化合物である。血液循環を介して輸送され、その後腎臓によって排泄される. 酸化的脱アミノ化の産物であるアンモニアは非常に低いレベルで有毒であり、体から除去されなければなりません. 尿素サイクルはアンモニアを尿素に変換するプロセスを表し、全体的な反応は次のとおりです。2NH3 + CO2 + 3ATP尿素+ H2O + 3ADPヒト肝硬変肝臓における尿素合成容量は、対照におけるそれの80%である(Vilstrup、1980)。.肝臓 アミノ酸 生合成 メリット肝細胞によるアミノ酸の取り込みは、摂食状態での肝臓への食事性アミノ酸の到着およびホルモン制御下にある飢餓状態での体タンパク質分解の正味率に依存します. 長期的に見て、アミノ酸代謝はホルモンのグルカゴンとコルチゾール、そしてアミノ酸の供給によって調節されています。. グルカゴンはアミノ酸輸送体を活性化し、特にアラニンがアミノ酸の取り込みを増加させる. 食事性タンパク質の含有量が少ないと、これらの酵素は抑制されますが、食事性タンパク質が十分すぎるとこれらの酵素の発現は刺激されます。. 肝疾患患者では、たんぱく質代謝の調節はしばしば乱され変化し、そして病因や重症度によって変化します。. 肝疾患では、タンパク質およびアミノ酸代謝の変化は、付随する変化を伴う循環分岐鎖アミノ酸(ロイシン、イソロイシン、およびバリン)のレベル低下および循環芳香族アミノ酸(フェニルアラニン、トリプトファン、およびチロシン)レベルの上昇に関連するアミノ酸速度論における(Blonde-Cynober et al. 肝硬変患者では、内因性ロイシンフラックスの増加、タンパク質分解の指標、および食事に反応したタンパク質合成の減少がある. これらの変化は、臨床的に明らかな筋肉消耗をもたらし、タンパク質カロリー栄養失調および低レベルの肝臓合成血漿タンパク質として現れる。. 全文を読む2013年細胞・分子生物学国際レビュー、矢崎和文、矢崎和文、総称として葉酸と呼ばれるテトラヒドロ葉酸およびその誘導体は、アミノ酸合成などの多様な細胞機能に不可欠です。. 葉酸は細胞内のいくつかのオルガネラに分布しており、液胞が主要な貯蔵部位である(Bedhomme et al。. 小胞輸送アッセイは、AtABCC1が葉酸モノグルタメートおよび抗葉酸メトトレキサート(MTX)を液胞に輸送することができることを示した(図3)。.肝臓 アミノ酸 生合成 なぜこのMTX輸送が葉酸拮抗耐性に寄与することがT-DNA KO系の分析から証明されている(Raichaudhuri et al。. Tommaso Giani、2017年感染症(第4版)、トリメトプリムおよびスルホンアミドは、アミノ酸およびヌクレオチド合成に使用される必須代謝産物であるテトラヒドロ葉酸の生合成に影響を与える合成剤です。. それらは、葉酸合成経路の初期段階でジヒドロプテリジンとp-アミノ安息香酸との縮合を触媒する酵素ジヒドロプテロエートシンターゼ(DHPS)を競合的に阻害する。. トリメトプリムは酵素ジヒドロ葉酸レダクターゼ(DHFR)を競合的に阻害するジヒドロ葉酸の類似体である. DHFRは、テトラヒドロ葉酸合成の最終段階であるテトラヒドロ葉酸へのジヒドロ葉酸の還元を触媒する. トリメトプリムスルファメトキサゾール(コ - トリモキサゾール)はスルホンアミドとトリメトプリムの製剤であり、これはより広い範囲の活性および殺菌作用を示す相乗効果を有する。. スルホンアミドおよびトリメトプリムに対する多数の異なる耐性機序が記載されており、これには薬物取り込みの減少、標的修飾および耐性酵素による標的バイパスが含まれる。. Acinetobacter baumanniiおよびStenotrophomonas maltophilia)は、薬物に対する親和性が低い宿主DHFR酵素によるものである. 腸球菌は、他の種とは異なり、外因性の予備形成葉酸塩を使用することができ、スルホンアミドおよびトリメトプリムに対する感受性が低い. 場合によっては、獲得トリメトプリム耐性は、以下につながる染色体突然変異に起因し得る:1)プロモーター突然変異によって引き起こされる宿主DHFRの過剰産生、したがって阻害のためにより多くのトリメトプリム濃度を必要とする(腸内細菌科に記載)。 2)DHFR構造遺伝子における変異(連鎖球菌、ブドウ球菌に記載). これら2つのメカニズムは腸内細菌科およびインフルエンザ菌にしばしば関連しており、その結果高レベルの耐性がもたらされます。. 腸内細菌におけるトリメトプリムに対する高レベルの耐性は主に、改変された活性部位を有するトリメトプリム耐性DHFRをコードする外因性遺伝子の獲得によって引き起こされる.肝臓 アミノ酸 生合成 類語いくつかの異なるトリメトプリム耐性DHFRが、少なくとも2つのグループに属し、dfrAおよびdfrB遺伝子によってコードされるグラム陰性生物において特徴付けられている。. 腸内細菌科では、これらの遺伝子は通常、インテグロンと結合した可動性遺伝子カセットに保持されています。. 53トリメトプリム耐性DHFR遺伝子dfrAの獲得と染色体DHFR遺伝子(dfrB)の変異は現在Staphにおけるトリメトプリム耐性の重要な決定因子であると考えられている. 54染色体にコードされているスルホンアミド耐性が記載されており、耐性はパラアミノ安息香酸の産生増加およびスルホンアミドに対する酵素親和性を低下させるDHPSの変化によるものと思われる. 獲得したスルホンアミド耐性はまた、薬物耐性DHPSをコードする遺伝子を保有するプラスミドの獲得からも生じうる。. このメカニズムはグラム陰性桿菌に典型的であり、関与する少なくとも3つの遺伝子があります。sul1、sul2およびsul3と命名されます。. これらの遺伝子は、スルホンアミドに対する親和性が低いDHPSをコードし、そして高い耐性レベルを付与する。.
0 Comments
Leave a Reply. |
AuthorWrite something about yourself. No need to be fancy, just an overview. Archives
May 2019
Categories |